《医药行业ADC专题二：5大ADC靶点（HER2、EGFR、Trop2、CLDN18.2、Nectin-4）全球研发动态-241017（33页）.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《医药行业ADC专题二：5大ADC靶点（HER2、EGFR、Trop2、CLDN18.2、Nectin-4）全球研发动态-241017（33页）.pdf（33页珍藏版）》请在本站上搜索。 1、ADC专题二 5大ADC靶点(HER2、EGFR、Trop2、CLDN18.2、Nectin-4)全球研发动态 西南证券研究发展中心 2024年10月 分析师：杜向阳 执业证号：S1250520030002 电话：021-68416017 邮箱： 分析师：王彦迪 执业证号：S1250524040001 电话：021-68416017 邮箱： 1 报告目录 1 从德曲妥珠单抗看HER2 ADC 2 从BL-B01D1看EGFR双抗ADC 3 从SKB264看Trop2 ADC 4 CLDN18.2 ADC临床开发进展更新 5 9MW2821有望拓展Nectin-4 ADC适应症 2 1.1 德曲2、妥珠单抗商业化：全球市场快速放量，中国市场准入待解 00.20.40.60.811.21.41.61.820510152025303520192020202120222023收入（亿美元）yoy德曲妥珠单抗全球销售收入 010203040506020232024年用药费用（万元）德曲妥珠单抗年用药费用（截至2024年8月）德曲妥珠单抗（DS-8201a）于2019年在美获批上市，根据第一三共年报，2023财年德曲妥珠单抗全球销售额约3959亿日元（约30亿美元），同比增长约78%。中国市场方面，德曲妥珠单抗于2023年一季度获批上市，该产品未进入2024年国家医保目录。从PDB数据来看，德曲妥3、珠单抗2023年全年和2024Q1在样本医院销售额分别为2877万元、2411万元。从各省市中标价格来看，2023年德曲妥珠单抗中标价格为8860元/瓶（100mg）。按照乳腺癌适应症计算，患者（60kg体重）的年用药费用约为50万元/年。截至2024年8月，根据部分省份采购平台数据，2024年德曲妥珠单抗对应中标价调整为6912元/瓶（100mg），对应年用费用约为39万元，下降约22%。数据来源：医药魔方，CMS.gov，西南证券整理 3 1.2 德曲妥珠单抗适应症拓展：核心乳腺癌分层推进，广泛探索其他瘤种 瘤种 试验代码 试验分期 治疗线数 治疗方案 地区 审评进展 胃癌 DESTINY4、-Gastric01 单臂注册二期 晚期三线 单药 日韩 已获批 DESTINY-Gastric02 单臂注册二期 晚期二线 单药 欧美 已获批 DESTINY-Gastric03 二期 晚期一/二线 联合疗法 全球/DESTINY-Gastric04 注册三期 晚期二线 单药 vs 雷莫芦单抗+紫杉醇 全球 试验进行中 DESTINY-Gastric06 单臂注册二期 晚期三线 单药 中国 附条件批准 肺癌 DESTINY-Lung01 单臂注册二期 晚期二线+单药高剂量 欧美 试验完成 DESTINY-Lung02 注册二期 晚期二线+单药低剂量 欧美 美国，加速批准 欧洲，已获批 DES5、TINY-Lung03 二期 晚期一线 联合疗法 海外/DESTINY-Lung04 注册三期 晚期一线 单药 vs K药+化疗 全球 试验进行中 结直肠癌 DESTINY-CRC01 单臂注册二期 晚期三线 单药高剂量 海外 试验完成 DESTINY-CRC02 单臂注册二期 晚期三线 单药低剂量 海外 美国，加速批准 其他实体瘤 DESTINY-PanTumor02 德曲妥珠单抗乳腺癌注册临床试验布局 德曲妥珠单抗胃癌/肺癌/结直肠癌临床试验布局 数据来源：阿斯利康，第一三共，西南证券整理 德曲妥珠单抗布局的适应症分为三类：1）具备显著优势的核心适应症乳腺癌；2）胃癌、肺癌、结直肠癌等大瘤6、种；3）其他小瘤种。1）乳腺癌：已就乳腺癌适应症开展多达7项全球多中心三期临床试验，其中HER2+乳腺癌已获批晚期二线适应症，后续三项三期研究分别布局晚期一线、早期辅助治疗、早期新辅助治疗；HR+乳腺癌适应症，接受内分泌疗法后的二线适应症（晚期三线）已获批。2024年10月，德曲妥珠单抗用于内分泌治疗后HR+乳腺癌（HER2 low/ultralow）一线治疗的上市申请，已经获得FDA受理并获优先审评资格。2）胃癌、肺癌、结直肠癌：整体思路，首先凭借单臂二期注册临床加速获批后线适应症，逐步探索剂量、联用和前线适应症。3）小瘤种：2024年4月，FDA基于DESTINY-PanTumor02等研7、究批准德曲妥珠单抗用于治疗缺乏其他治疗选择的HER2阳性的实体瘤。4 1.2 德曲妥珠单抗适应症拓展：核心乳腺癌分层推进，广泛探索其他瘤种 第一三共测算德曲妥珠单抗在美英法德意西日七国目标人群（单位：人）第一三共测算德曲妥珠单抗在美英法德意西日七国目标人群（单位：人）数据来源：第一三共，西南证券整理 第一三共预计，2026年Enhertu在美英法德意西日7国的目标市场人群有望超过10万人。从适应症占比来看，乳腺癌适应症人群（晚期HER2+乳腺癌、早期HER2+乳腺癌、HER2 low乳腺癌）占比超过80%。5 1.3.1 德曲妥珠单抗适应症拓展：HR+HER2 low乳腺癌二线 德曲妥珠单抗 8、Destiny-Breast06 ORR结果 德曲妥珠单抗 Destiny-Breast06 PFS结果（ITT人群）德曲妥珠单抗 Destiny-Breast06 临床设计方案 德曲妥珠单抗向二线晚期HR+HER2 low乳腺癌拓展 Destiny-Breast06研究入组了晚期内分泌治疗失败但未接受化疗的HR+/HER2 low乳腺癌患者，分别接受德曲妥珠单抗或化疗治疗。在全部入组人群中，中位mPFS为 13.2 vs 8.1个月，HR=0.63。在HER2 low 和 HER2 ultra low的患者中PFS获益一致。TEAE导致的停药率分别为14.3%vs 9.4%，TEAE导致的治9、疗中断率分别为48.4%vs 38.4%。数据来源：第一三共，西南证券整理 6 1.3.1 德曲妥珠单抗适应症拓展：HR+HER2 low乳腺癌二线PFS优势突出 药物名称 德曲妥珠单抗 阿贝西利 西单本胺 卡匹色替/Capivasertib 靶点 HER2 CDK4/6 HDAC AKT 企业 阿斯利康/第一三共 礼来 微芯生物 阿斯利康 试验名称 Destiny-Breast06 postMONARCH ACE CAPItello-291 分期 3期 3期 3期 3期 首次文献发表时间 2024年 2024年 2019 2023年 入组标准 晚期HR+/HER-2-乳腺癌 晚期HR+/HE10、R-2-乳腺癌 晚期HR+/HER-2-乳腺癌 晚期HR+/HER-2-乳腺癌，包括绝经前、围绝经期、绝经后患者 晚期二/三线 晚期二线 晚期二/三线 晚期二线 未接受过化疗治疗HER2 low/ultra low，前线中位接受2线治疗 全部使用CDK4/6抑制剂治疗，59%为哌博西利，33%为瑞波西利 内脏转移比例约70%，约70%患者使用过CDK4/6i，前线中位接受1线治疗 实验方案 德曲妥珠单抗 vs 化疗 阿贝西利+氟维司群 vs 安慰剂+氟维司群 西单本胺+依西美坦 vs 安慰剂+依西美坦 Capivasertib+氟维司群 vs 安慰剂+氟维司群 入组人数 436 vs 430 11、182 vs 186 244 vs 121 全部人群：355 vs 353 ORR 57.3%vs 31.2%17%vs 7%18%vs 9%全部人群：22.9%vs 12.2%AKT通路异常人群：28.8%vs 9.7%mPFS（月）13.2 vs 8.1 6 vs 5.3 7.4 vs 3.8 全部人群：7.2 vs 3.6，HR=0.6 HR=0.63 HR=0.72 HR=0.75 AKT通路异常人群：7.3 vs 3.1，HR=0.5 mOS（月）12个月OS率/18个月OS率 87%vs 81%HR=0.81 全部人群：73.9%vs 65%，HR=0.74 AKT通路异常人群：712、3.2%vs 62.9%,HR=0.69 安全性数据 3级以上不良事件率：40.6%31.4%/3级以上不良事件率：76%16%3级以上不良事件率：41.7%vs 15.5%3级以上中性粒细胞减少：21%vs 17%安全性结果与阿贝西利过往数据相当 3级以上中性粒细胞减少：51%vs 2%3级以上腹泻：9.3%vs 0.3%3级以上腹泻：1.8%vs 2.4%/3级以上血小板减少：27%vs 2%3级以上皮疹：12.1%vs 0%不良事件导致的停药率：14.3%vs 9.4%不良事件导致的停药率:8%vs 0 不良事件导致的停药率：13%vs 2.3%HR+HER2-疗法mPFS临床结果对比 13、德曲妥珠单抗二线PFS优势突出 目前FDA已获批的二线疗法（CDK4/6抑制剂经治）包括AKT抑制剂+氟维司群、内分泌疗法单药等，阿贝西利（CDK4/6抑制剂经治）的二线临床研究数据初步披露但尚未正式获批，西达本胺在中国获批联合内分泌疗法的二线治疗。Destiny-Breast06研究中，德曲妥珠单抗单药治疗的mPFS超过13个月，较现有二线治疗药物优势突出。数据来源：第一三共，礼来，Lancet，NEJM，西南证券整理 7 1.3.2 德曲妥珠单抗适应症拓展：HER2+乳腺癌一线安全性可控，仍需长期随访数据 药物名称 德曲妥珠单抗/Trastuzumab Deruxtecan 曲妥珠单抗 作14、用机制 HER-2 ADC HER2单抗 研发公司 第一三共/AZ 罗氏 试验名称 DESTINY-Breast07 CLEOPATRA 数据发布时间 2024年 2012、2020年 分期 1b/2期 3期 治疗线数 晚期一线 晚期一线 试验方案 德曲妥珠单抗 德曲妥珠单抗+帕妥珠单抗 曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛 曲妥珠单抗+多西他赛 患者人数 75 50 408 396 中位随访时间 19.2个月 20.6个月 100个月 99个月 ORR 83%88%80%69%mPFS（月）12个月PFS率77%12个月PFS率89%18.5个月 12.4个月 HR=0.62 mOS（月）/5715、.1个月 40.8个月 HR=0.69 安全性数据 恶心发生率为71%，其中3级以上发生率为4%恶心发生率为68%，其中3级以上发生率为0%恶心发生率为42%恶心发生率为42%腹泻发生率为35%，其中3级以上发生率为3%腹泻发生率为60%，其中3级以上发生率为6%腹泻发生率为67%，其中3级以上发生率为8%腹泻发生率为46%，其中3级以上发生率为5%间质性肺病发生率：8%；间质性肺病发生率：10%；/数据来源：JCO，NEJM，Lancet，西南证券整理 第一三共/阿斯利康于2024年ASCO会议首次披露了德曲妥珠单抗用于HER2阳性乳腺癌晚期一线治疗的临床数据。在一项1b/2期期临床研究（D16、ESTINY-Breast07）中，德曲妥珠单抗单抗（单药/联合帕妥珠单抗）在一线治疗中的安全性可控，其胃肠道副反应与目前的标准疗法相当，其间质性肺病发生率与德曲妥珠单抗二线治疗中的数据相当。德曲妥珠单抗晚期一线治疗的注册临床研究DESTINY-Breast09于2021年上半年启动，该临床研究入组1157人，后续临床数据值得期待。1.3.3 HER-2 ADC乳腺癌适应症：国内竞争格局分化，恒瑞医药领衔 数据来源：NMPA，FDA，医药魔方，西南证券整理 注：数据截至2024年1月8日，临床试验时间以可查到的公示/启动等较早的日期为准 中国HER2 ADC药物乳腺癌开发进展 药物 毒素 企业17、 IND获批 适应症 I期临床 II期临床 III期临床 获批上市 恩美曲妥珠单抗 DM1 罗氏-乳腺癌 2006-2009 2008-2009 美国 二线：2009-2012 辅助：2013-2018 中国 二线：2017-2018 FDA：2013/02（二线）FDA：2019/05（辅助）NMPA：2020/01（辅助）NMPA：2021/06（二线）德曲妥珠单抗 喜树碱类 第一三共-乳腺癌 2015 2017/-2019/（注册性单臂临床）DB03研究-二线:ESMO2021 DB04研究-低表达:ESMO2022 FDA:2019/12（三线）FDA:2022/05（二线）FDA：218、022/08（低表达）NMPA:2023/03（二线）NMPA：2023/07（低表达）维迪西妥单抗 MMAE 荣昌生物 2015/10 乳腺癌 2015 2016 2018（注：2021/6上市，但未获批乳腺癌适应症）HER2低表达乳腺癌 2020 ARX788 MMAF类 浙江医药 2016/3 乳腺癌 2017 2020-A166 MMAF类 科伦博泰 2018/5 乳腺癌 2018 2021 2023/6 申请上市 MRG002 MMAE 乐普生物 2018/6 HER2低表达乳腺癌 2018 2021/2-HER2阳性乳腺癌 2021/5 LCB14-0110 MMAF类 复星医药/19、LCB 2018/10 HER2阳性乳腺癌 2019 2023/2 DAC-001 Tubulysin 多禧生物 2019/1 乳腺癌 2019 2021-DP303c MMAE 石药集团 2019/7 乳腺癌 2019 2022 2023/6 SHR-1811 喜树碱类 恒瑞医药 2020/7 二线乳腺癌 2020-2022/6-二线HER2低表达乳腺癌-2023/4-一线乳腺癌,联用Perjeta-2023/9-新辅助治疗后的辅助治疗-2023/11-GQ1001 DM1 启德医药 2021/3 乳腺癌 2020（含海外）2022-BB-1701 艾日布林 百力司康 2022/3 乳腺癌 20、2022 2024（美国）-DB-1303 喜树碱类 映恩生物 2022/4 乳腺癌 2021（含海外）2022 2023/11-HER2低表达乳腺癌 2023/08-BL-M07D1 喜树碱类 百利天恒 2022/7 HER2阳性乳腺癌 2022 2024/3/14-JSKN-003 喜树碱类 康宁杰瑞 2022/8 HER2低表达乳腺癌 2022 2023/12/1-TQB2102 喜树碱类 正大天晴 2022/9 HER2阳性乳腺癌 2022 2024/1/10-IBI354 喜树碱类 信达生物 2023/5 实体瘤 2022（含海外）-国内HER2 ADC同靶点产品较多，乳腺癌适应症方21、面，目前尚无产品获批上市。在国产喜树碱毒素的HER2 ADC中，恒瑞医药的SHR-A1811获批IND领先竞品2年以上，进入三期临床的时间领先竞品1年以上。预计SHR-A1811有望于2024-2025年成为首个申报NDA的国产喜树碱毒素的HER2 ADC。8 9 1.3.4 HER-2 ADC乳腺癌适应症：喜树碱类毒素优势明显 药物 德曲妥珠单抗/Enhertu SHR-A1811 DB-1303 BL-M07D1 恩美曲妥珠单抗/Kadcyla A166 维迪西妥单抗 企业 第一三共 恒瑞医药 映恩生物 百利天恒 罗氏 科伦博泰 荣昌生物 药物设计 毒素：喜树碱类 Linker：四肽连接子22、 DAR值：7-8 毒素：喜树碱类 Linker：四肽连接子 DAR值：6 毒素：喜树碱类 Linker：多肽连接子 DAR值：8 毒素：喜树碱类 Linker：多肽连接子 毒素：DM1 Linker：MCC DAR值：4 毒素：Duo-5 Linker：可裂解 DAR值：2 定点偶联技术 毒素：MMAE Linker：二肽连接子 DAR值：4 试验方案 II期注册性单臂临床，5.4mg/kg,Q3W I期研究，1-8mg/kg，Q3W，等多个剂量组 I/IIa期研究,2.2-10mg/kg,Q3W，等多个剂量组 I期研究，3.8-5.6 mg/kg Q3W，等多个剂量组 期临床，3.6mg/23、kg,Q3W,Kadcyla vs 医生选择的疗法 I期剂量扩展研究，4.8、6.0mg/kg，Q3W I期剂量扩展研究，1.5-2.5mg/kg，Q2W等多个剂量组 患者基线 184例患者，入组前中位治疗线数为6 108例HER2阳性，77例HER2低表达乳腺癌患者 26例HER2阳性，13例HER2低表达乳腺癌患者 38例HER2阳性，16例HEN2低表达乳腺癌患者 404 vs 198，入组前中位接受4-5线治疗 58例患者,入组前中位治疗线数为4 70例HER2阳性，48例HER2低表达乳腺癌患者 试验结果 ORR=60.9%，mPFS=16.4m HER2阳性:ORR=81.5%HE24、R low:ORR=55.8%HER2阳性:ORR=50%HER low:ORR=38.5%HER2阳性:ORR=79%HER low:ORR=50%ORR=31%vs 9%，mPFS=6.2m vs 3.3m，mOS=4.8mg/kg：ORR=73.9%，mPFS=12.3m 6.0mg/kg：ORR=68.6%，mPFS=9.4m 2.5mg/kg剂量组：ORR=40%，mPFS=6.3m 不良事件 3级以上不良事件率为50.2%，主要为消化系统及血液学不良事件；13.6%的患者出现了间质性肺病，因不良事件导致停药发生率为15%3级以上TRAEs发生率为52.4%，3.2%的患者发生间质性25、肺病 3级以上TEAEs发生率为21.2%，2.4%的患者发生间质性肺病 呕吐发生率：37%，腹泻发生率：12%，无ILD发生 3级以上不良事件率：32%vs 43%；3级以上腹泻：2%vs 4%；3级以上中性粒细胞减少：2%vs 16%；不良事件导致停药发生率：7%vs 11%3级以上TRAEs发生率为61%，3级以上角膜上皮病变发生率为36.4%，3级以上视力模糊发生率为24.7%常见的3级以上治疗相关不良事件为中性粒细胞计数减少(16.9%)、GGT增加(12.7%)和疲劳(11.9%)HER2 ADC 晚期末线乳腺癌临床数据汇总 数据来源：医药魔方，西南证券整理 从临床数据看，采用喜树26、碱类毒素的HER2 ADC临床数据优势明显。以德曲妥珠单抗为例，其中位PFS超过16个月，相较其他毒素的ADC具有显著优势。国内药企的喜树碱毒素HER-2 ADC仅有早期临床数据披露，预计其有效性可类比德曲妥珠单抗。10 1.4 HER-2 ADC胃癌适应症：维迪西妥单抗已获批，SHR-A1811三期临床启动 产品名产品名 企业名称企业名称 瘤种瘤种 治疗线数治疗线数 标志物标志物 其他备注其他备注 IIII期临床开始时间期临床开始时间 IIIIII期期/注册临床注册临床 开始时间开始时间 实验组实验组 对照组对照组 开始时间开始时间 实验组实验组 对照组对照组 人数人数 Enhertu 第一27、三共/AZ 胃癌 3L HER2阳性 日本人群，美国获批/2017/11 单药 化疗 220 2L HER2阳性 美国、欧洲、日本 2021/3 单药 雷莫芦+化疗 490 2L HER2阳性 美国欧洲人群 单药 79 3L HER2阳性 中国 2021/8 单药 95 SHR-A1811 恒瑞医药 胃癌 1L HER2阳性 联用化疗或 PDL1/TGF-抗体融合蛋白 2023年1月 联合SHR-1701化疗/2L HER2阳性/2023/11/8 单药 雷莫芦/化疗 360 BL-M07D1 百利天恒 胃癌/HER2阳性 2024年5月 联合PD-1单抗或化疗/纬迪西妥单抗 荣昌生物/Sea28、gen 胃癌 3L HER2阳性 /2018年7月 单药 127 3L HER2阳性 2021年3月 单药 化疗 351 2L HER2阳性 2024年1月 联合卡度尼利单抗 化疗/1L HER2阳性 2023年8月 联合特瑞普利单抗+化疗/曲妥珠单抗 曲妥珠单抗+特瑞普利单抗+化疗 HER2 low 联合特瑞普利单抗+化疗 特瑞普利单抗+化疗/HER2表达 2023年11月 联合特瑞普利单抗化疗 化疗/HER2表达 2024年12月 联合妥卡替尼/ARX788 浙江医药/新码生物 胃癌 2L HER2阳性 /2021年8月 单药 化疗 405 MRG002 乐普生物 胃癌/HER2阳性 2029、21年12月 单药/2020年7月 单药/数据来源：NMPA，FDA，西南证券整理 中国中国HER2 ADC药物胃癌开发进展药物胃癌开发进展 从中国市场来看，HER2 ADC同靶点产品较多，胃癌适应症方面，维迪西妥单抗单抗于2021年率先获批上市，第一三共德曲妥珠单抗胃癌适应症于2024年8月获批上市。维迪西妥单抗、SHR-A1811就胃癌适应症开展联合治疗探索性临床。11 1.4 HER-2 ADC胃癌适应症：德曲妥珠单抗临床数据具备优势 药物 德曲妥珠单抗/Enhertu SHR-A1811 维迪西妥单抗 ARX788 企业 第一三共 恒瑞医药 荣昌生物 浙江医药 药物设计 毒素：DXd 30、毒素：SHR9265 毒素：MMAE 毒素：AS269 Linker：四肽连接子 Linker：四肽连接子 Linker：二肽连接子 Linker：不可裂解 DAR值：7-8 DAR值：6 DAR值：4 DAR值：2/定点偶联技术 试验方案 II期注册性临床 I期研究 II期蛋白注册性临床 I期剂量扩展研究 单药 vs 化疗 单药 单药 单药 ADC剂量 6.4mg/kg,Q3W 1-8mg/kg，Q3W 2.5 mg/kg,Q2W 1.3-1.7mg/kg，Q3W 入组人数 125 vs 62 13 179 27 患者基线 入组前中位治疗线数为2/入组前中位治疗线数为2/ORR 51%vs 31、14%50%24.80%44%mPFS 5.6 vs 3.5 个月 4.1个月 4.1个月 mOS 12.5 vs 8.4 个月 7.9个月 10.7个月 AE发生率 100%三级以上AE发生率 50%57%10%血液学毒性 中性粒细胞减少发生率：63%vs 35%，其中3级以上发生率为51%vs 24%中性粒细胞减少发生率：52%，其中3级以上发生率为14%消化道毒性 腹泻发生率32%vs 32%腹泻发生率19%，数据来源：NEJM,ESMO,Cancer Commun(Lond)，西南证券整理 胃癌适应症方面，目前仅有部分HER2 ADC披露临床数据，德曲妥珠单抗在ORR、生存期等数据具有32、优势。HER2 ADC 晚期胃癌临床数据汇总晚期胃癌临床数据汇总 12 1.5 德曲妥珠单抗：Destiny-Pantumor2单研究扩展多个实体瘤市场 2024年4月，FDA基于DESTINY-PanTumor02等研究加速批准德曲妥珠单抗用于治疗缺乏其他治疗选择的HER2阳性的实体瘤。Destiny-Pantumor2纳入子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌、膀胱癌等多个实体瘤种，其临床终点为ORR。Destiny-Pantumor2临床研究结果临床研究结果 数据来源：第一三共，西南证券整理 13 1.6 SHR-A1811 vs 德曲妥珠单抗：注册临床布局思路 实验组 对照组 目前状态 研究目的 33、Destiy-Breast01 德曲妥珠单抗/已完成 三线HER-2+乳腺癌加速批准 Destiy-Breast02 德曲妥珠单抗 曲妥珠/拉帕替尼+化疗 已完成 三线HER-2+乳腺癌完全批准 Destiy-Breast03 德曲妥珠单抗 恩美曲妥珠单抗 已完成 二线HER-2+乳腺癌适应症 Destiy-Breast04 德曲妥珠单抗 化疗 已完成 HER-2低表达乳腺癌 Destiy-Breast05 德曲妥珠单抗 恩美曲妥珠单抗 进行中 HER-2+乳腺癌辅助治疗 Destiy-Breast06 德曲妥珠单抗 化疗 已完成 拓展二线HR+/HER-2 ultra low乳腺癌 Dest34、iy-Breast09 德曲妥珠单抗帕妥珠单抗 THP方案 进行中 向HER-2+乳腺癌一线推进 Destiy-Breast11 德曲妥珠单抗-THP AC-THP 进行中 向新辅助治疗推进 Destiny-Gastric01 德曲妥珠单抗/已完成 三线HER2+胃癌 Destiny-Gastric04 德曲妥珠单抗 雷莫芦单抗+化疗 进行中 二线HER2+胃癌 Destiny-Lung01 德曲妥珠单抗/已完成 末线HER2+非鳞癌NSCLC Destiny-Lung02 德曲妥珠单抗/已完成 二线EGFR wt HER2+非鳞癌NSCLC Destiny-Lung04 德曲妥珠单抗 Key35、truda+含铂化疗 进行中 一线EGFR wt HER2+非鳞癌NSCLC Destiny-Pantumor02 德曲妥珠单抗/已完成 多个HER2 IHC 3+实体瘤 试验代码 给药方案 对照疗法 疾病 试验分期 公示日期 计划入组 人数 SHR-A1811-1-103 trastuzumab rezetecan 无 HER2突变晚期二线NSCLC Phase II 2021-04-23 157 SHR-A1811-III-301 trastuzumab rezetecan 吡咯替尼+卡培他滨 HER2阳性晚期二线乳腺癌 Phase III 2022-06-21 269 SHR-A181136、-305 trastuzumab rezetecan 恩美曲妥珠单抗 HER2阳性乳腺癌辅助治疗 Phase III 2023-11-13 1200 SHR-A1811-III-306 trastuzumab rezetecan 化疗 HER2低表达晚期二线+乳腺癌 Phase III 2023-04-14 530 SHR-A1811-307 trastuzumab rezetecan帕妥珠单抗 曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛 HER2阳性晚期一线乳腺癌 Phase III 2023-09-28 864 SHR-A1811-308 rastuzumab rezetecan 雷莫芦单抗+化疗 37、HER2阳性晚期二线胃癌 Phase III 2024-04-09 360 SHR-A1811-309 trastuzumab rezetecan 瑞戈非尼/呋喹替尼/TAS-102 晚期三线结直肠癌 Phase III 2024-03-01 120 SHR-A1811-310 trastuzumab rezetecan 卡瑞利珠单抗+含铂双药化疗 HER2突变晚期一线NSCLC Phase III 2024-05-28 300 SHR-A1811注册临床试验注册临床试验 DS-8201a注册临床试验注册临床试验 数据来源：NMPA，FDA，医药魔方，西南证券整理 注：数据截至2024年5月238、3日，临床试验时间以可查到的公示/启动等较早的日期为准 DS-8201a临床布局完善，重点聚焦乳腺癌：第一三共共就乳腺癌开展8项注册临床试验，目前已获批晚期二线及HER2 low适应症，并分别开展三期临床向更前线、HER2更低表达适应症拓展。其他瘤种方面，DS-8201a借助加速审批、篮子试验等方案，高效快速覆盖末线适应症。SHR-A1811小适应症申报领衔，乳腺癌大适应症全面覆盖：SHR-A1811首个注册临床研究系肺癌适应症，该研究结果已于2024年7月发表。乳腺癌适应症方面，恒瑞医药借鉴DS-8201a临床路径，跃过晚期三线，从二线开始，逐步向更前线、HER2更低表达适应症拓展。14 139、.6 SHR-A1811 vs 德曲妥珠单抗：安全性数据相当 数据来源：NEJM,Signal Transduct Target Ther，西南证券整理 SHR-A1811首个注册临床研究系肺癌适应症，该研究结果已于2024年7月发表。从安全性方面来看，SHR-A1811与德曲妥珠单抗相当。所有级别3级及以上所有级别3级及以上所有级别3级及以上所有TEAE98.1%45.1%100.0%41.9%92.9%51.0%中性粒细胞减少42.8%19.1%79.1%25.6%36.7%25.5%贫血30.4%5.8%76.7%14.0%44.9%19.4%淋巴细胞减少30.0%6.6%9.3%2.340、%血小板减少24.9%7.0%48.8%11.6%16.3%7.1%恶心72.8%6.6%83.7%2.3%52.0%2.0%呕吐44.0%1.6%55.8%23.0%22.4%0.0%腹泻23.7%0.4%18.6%0.0%14.3%1.0%便秘22.6%0.0%27.9%0.0%疲劳44.7%5.1%30.2%0.0%23.5%1.0%脱发36.2%0.4%46.5%0.0%38.8%0.0%食欲减退26.1%1.2%53.5%0.0%36.7%2.0%间质性肺病10.5%0.8%11.6%0.0%1.0%0.0%胃肠道不良事件其他不良事件特殊不良事件血液和淋巴系统不良事件胃肠道不良事件其41、他不良事件特殊不良事件SH R-A1811，N=43SH R-A1811，N=43SH R-A1811，N=98SH R-A1811，N=98血液和淋巴系统不良事件给药剂量：4.8m g/kg给药剂量：4.8m g/kg给药剂量：1-8m g/kg给药剂量：1-8m g/kg2期肺癌注册临床研究2期肺癌注册临床研究1期临床研究1期临床研究血液和淋巴系统不良事件胃肠道不良事件其他不良事件特殊不良事件D S-8201a，N=261D S-8201a，N=261给药剂量：5.4m g/kg给药剂量：5.4m g/kgD esti ny-D B03D esti ny-D B0315 报告目录 1 从德42、曲妥珠单抗看HER2 ADC 2 从BL-B01D1看EGFR双抗ADC 3 从SKB264看Trop2 ADC 4 CLDN18.2 ADC临床开发进展更新 5 9MW2821有望拓展Nectin-4 ADC适应症 16 2 EGFR双抗ADC，百利天恒开全球先河 EGFR双抗有望解锁更宽治疗窗，探索更广泛适应症 EGFR系肿瘤治疗的大靶点，其异常表达可在多个瘤种上观察到，因此靶向EGFR的抗体具备多适应症潜力。从细胞学数据来看，肿瘤细胞EGFR的绝对表达水平与HER2相当，高于Trop2、HER3等靶点，因此靶向EGFR的抗体具备取得突出疗效的分子基础。然而EGFR同样在健康组织中有相对较43、高的表达水平，因此靶向EGFR的抗体药物可能引发严重的皮肤毒性，从而严重限制其治疗窗口，因此西妥昔单抗等产品仅获批结直肠癌、头颈鳞癌，适应症空间有限。EGFR双抗有望凭借更精准的肿瘤靶向效果，规避EGFR单抗的缺陷，覆盖更广阔的适应症。SI-B001 Cetuximab Patritumab 靶点 EGFR/HER3双抗 EGFR单抗 EGFR单抗 研发企业 百利天恒 BMS/Merck 第一三共/安进 适应症 2L NSCLC 1L NSCLC 1L NSCLC 治疗方案 联用化疗 联用化疗 联用化疗 研究阶段 3期 3期 2期 给药剂量 首周16 mg/kg，后续9 mg/kg QW 约合44、首周11 mg/kg，后续7 mg/kg QW 9 mg/kg Q3W 临床登记号 NCT05943795 NCT00148798 NCT01088620.EGFR HER2 Trop2 健康组织 4-10万/每个细胞 2万/每个细胞 数据来源 NCBI Am J Clin Pathol.肿瘤细胞 200万/每个细胞 200万/每个细胞 10-30万/每个细胞 对应瘤种/乳腺癌 乳腺癌 数据来源 NCBI 阿斯利康 Immuomedics，Oncotarget EGFR在各瘤种高表达比例 细胞表面靶点蛋白表达数量：EGFR vs HER2 vs Trop2 EGFR抗体药物给药剂量 数据来源：45、Biochimica et Biophysica Acta 1766，NCBI，Am J Clin Pathol.Am J Clin Pathol.，阿斯利康，Immunomedics，clinicaltrials.gov，西南证券整理 17 2 EGFR双抗ADC，百利天恒开全球先河 EGFR/HER3双抗ADC临床开发进展迅速 药物名称 BL-B01D1 MRG003 靶点/机制 EGFR/HER3 ADC EGFR ADC 研发公司 百利天恒 乐普生物 分期 期 期 前线治疗 中位接受3线治疗 85%的患者接受过两线以上治疗 给药剂量 2.5、3mg/kg，2Q3W，4.5、5、6mg/46、kg，Q3W 2、2.3mg/kg，Q3W 患者人数 24 61 ORR 45.8%低剂量组39.3%，高剂量组55.2%DCR 100%低剂量组71.4%，高剂量组86.2%mPFS（月）/低剂量组7.3个月，高剂量组未成熟 安全性数据 血液学不良事件发生率较高，白细胞减少发生率60%，中性粒细胞减少发生率51%，贫血发生率45%；皮肤毒性较轻，皮疹发生率13%贫血发生率34%，皮疹发生率49%，不良事件导致的减少剂量发生率为13%，停药率为5%BL-B01D1 MRG003 西妥昔单抗 靶点 EGFR/HER3 ADC EGFR ADC EGFR 单抗 研发企业 百利天恒 乐普生物 BMS47、/Merck IND获批 2021年 2017年/在研适应症 肺癌 3期临床 2期临床 失败 乳腺癌 3期临床/失败 食管癌 3期临床/失败 结直肠癌 2期临床 1期临床 获批上市 胃癌 2期临床 2期临床 失败 鼻咽癌 3期临床 2期临床 失败 头颈鳞癌 2期临床 3期临床 获批上市 临床适应症布局：临床适应症布局：EGFR双抗双抗ADC vs EGFR单抗单抗ADC vs EGFR单抗单抗 鼻咽癌适应症临床数据对比：鼻咽癌适应症临床数据对比：EGFR双抗双抗ADC vs EGFR单抗单抗ADC 从临床适应症的开发速度来看，EGFR/HER3双抗ADC的进展迅速，BL-B01D1于2021年48、获批IND，于2023-2024年开展多项三期注册临床。EGFR单抗ADC临床开发进展慢，适应症及数据披露少。从乐普生物的MRG003来看，该产品于2017年获批IND，目前尚未就肺癌、消化道肿瘤等大适应症开启三期注册临床，并且未在乳腺癌、食管癌等适应症布局临床试验。EGFR单抗多项临床试验折戟。以西妥昔单抗为例，其在肺癌、消化道肿瘤等多个三期临床均以失败告终。数据来源：ASCO 2023，ESMO 2023，clinicaltrials.gov，西南证券整理 18 2 EGFR双抗ADC，百利天恒开全球先河 产品名 靶点 企业名称 提交中国IND 中国IND获批 适应症 I期临床开始时间 I49、I期临床开始时间 III期临床开始时间 BL-B01D1 EGFR/HER3 百利天恒/BMS 2021年8月 2021年10月 晚期2L 野生型NSCLC 2021年底 2024/4/16 晚期2L EGFR突变NSCLC 2021年底 2024/5/6 广泛期小细胞肺癌 2021年底 2024/7/1 晚期2L食管鳞癌 2021年底-2022年初 2024/3/28 晚期3-4 L HR+乳腺癌 2021年底-2022年中 2024/3/21 晚期2-3L 三阴性乳腺癌 2021年底-2022年中 2024/4/26 末线鼻咽癌 2021年底 2023/12/18 AZD9592 EGFR50、/c-Met 阿斯利康 2023年3月 2023年5月 晚期2-4L EGFR突变的NSCLC 2023/7/27/晚期2-3L 头颈鳞癌/IBI3001 EGFR/B7-H3 信达生物 2024年8月/多种实体瘤 2024/4/5（澳洲）/PRO-1286 EGFR/c-Met 普方生物 2024年7月/多种实体瘤 BCG011 EGFR/Trop2 百奥赛图/思道医药 2024年8月/多种实体瘤 DM005 EGFR/c-Met 百奥赛图/多玛医药 2024年9月/多种实体瘤 ADC2313 EGFR/c-Met 爱科瑞思 临床前/DXC024 EGFR/Trop2 多禧生物 临床前 DX51、C025 EGFR/Muc1 多禧生物 临床前 NXV01 EGFR/c-Met 星亢元 临床前 PM1080-ADC EGFR/c-Met 普米斯/翰森制药 临床前 PM1300 EGFR/HER3 普米斯 临床前 HLX48 EGFR/c-Met 复宏汉霖 临床前 SIM 0618 EGFR/c-Met 先声药业 临床前 VBC101-F11 EGFR/c-Met 橙帆医药 临床前 从中外药企的在研管线来看，EGFR双抗ADC已成为药企研发立项的热点领域。阿斯利康于2023年获批EGFR/c-met双抗ADC的IND申请，并布局肺癌等适应症。信达、翰森、普方等国内多家公司亦快速跟随EGFR52、双抗ADC。预计未来这一领域竞争格局将趋于激烈。各公司各公司EGFR双抗双抗ADC临床开发进展临床开发进展 数据来源：医药魔方，西南证券整理 19 2 EGFR双抗ADC，百利天恒开全球先河 ADC替代化疗已成为药物研发创新重要趋势。从肺癌适应症来看，在EGFR wt NSCLC领域，Trop2、HER3 等靶点的ADC有效性不够突出，BL-B01D1的早期临床数据略优于上述竞品。药物名称 BL-B01D1 SKB264 DS-1062 HER3-DXd Teliso-V 研发公司 百利天恒/BMS 科伦博泰/默沙东 第一三共/阿斯利康 第一三共/默沙东 Abbvie 作用机制 双抗ADC A53、DC ADC ADC ADC 靶点 EGFR/HER3 Trop2 Trop2 HER3 c-Met 方案 单药 单药 单药，对照化疗 单药 单药 临床分期 b期 b/期 b期 期 治疗线数 中位3L 中位3L 中位2L 中位4L 2/3L 前线治疗药物 全部接受过含铂化疗,90%接受PD-1单抗/ADC给药剂量 2.5-3.5mg/kg,2Q3W 5-6mg/kg,Q3W 5mg/kg,Q2W 6mg/kg,Q3W 5.6mg/kg,Q3W 1.9mg/kg,Q2W 患者群体 EGFR wt EGFR wt 鳞癌 EGFR wt 非鳞癌，EGFR wt,c-Met过表达 鳞癌,c-Met高表54、达 患者人数 50 19 70 vs 73 47 52 27 中位随访时间/5.3个月 9.5个月 ORR 44%26%9%28%37%11%DCR 94.00%89%/mPFS（月）5.2 5.3 2.8 5.4/EGFR wt NSCLC后线治疗数据对比后线治疗数据对比 数据来源：ASCO 2023，ASCO 2022，第一三共，西南证券整理 20 2 EGFR双抗ADC，百利天恒开全球先河 药物名称 BL-B01D1 SKB264 DS-1062 HER3-DXd 研发公司 百利天恒/BMS 科伦博泰/默沙东 第一三共/阿斯利康 第一三共/默沙东 作用机制 双抗ADC ADC ADC A55、DC 靶点 EGFR/HER3 Trop2 Trop2 HER3 方案 单药 单药 单药 单药 临床分期 b期 b/期 期 治疗线数 中位4L 中位3L 82%3L 2L 患者前线治疗药物 89%接受过三代TKI,74%接受过含铂化疗 59.1%接受过三代TKI，50%接受过至少一线化疗（85%接受过TKI，其中69%接受过奥希替尼）（93%接受过三代EGFR TKI）ADC给药剂量 2.5-3.5mg/kg,2Q3W 5-6mg/kg,Q3W 5mg/kg,Q2W /患者人数 38 20 34 225 中位随访时间/11.1个月 ORR 63.2%（不伴CNS转移或CNS经治69.2%）6056、%35%29.80%DCR 89.50%100%mPFS（月）6.9（不伴CNS转移或CNS经治15）11.1/5.5 mOS（月）/11.9 ADC替代化疗已成为药物研发创新重要趋势。在EGFR阳性的NSCLC领域，Trop2 ADC、EGFR/HER3双抗ADC均取得突出的早期临床数据。其疗效对比有赖于进一步更详细的临床数据公布。EGFR 阳性 NSCLC后线治疗数据对比 数据来源：ASCO 2023，Thoracic Oncology，西南证券整理 21 报告目录 1 从德曲妥珠单抗看HER2 ADC 2 从BL-B01D1看EGFR双抗ADC 3 从SKB264看Trop2 ADC 457、 CLDN18.2 ADC临床开发进展更新 5 9MW2821有望拓展Nectin-4 ADC适应症 22 3.1 Trop2 ADC 肺癌适应症：不同亚组人群疗效差异较大 从肺癌领域来看，Trop2 ADC在不同亚组人群展现出的疗效差异较大。从第一三共、科伦博泰的Trop2 ADC在EGFR阳性人群以及非鳞癌人群中展现出了更好的治疗有效性。EGFR wt或鳞癌患者的有效性相对有限。吉列德的Trop2 ADC在驱动基因突变的人群中展现出了更好的治疗有效性，在非鳞癌和鳞癌中的治疗有效性相当 SKB264 DS-1062 Trodelvy 方案 TROP2 ADC TROP2 ADC TROP2 58、ADC 研发公司 科伦博泰 第一三共/阿斯利康 吉利德 分期 期 期 III期 期 III期 III期 组织/病例分型 EGFR突变 EGFR wt 非鳞癌 鳞癌 EGFR突变 非鳞癌 鳞癌 驱动基因突变 无驱动基因突变 治疗线数 2L（59.1%接受过三代TKI）中位3L 2L 4L 2L 2L 治疗方案 单药 单药 单药 vs 多西他赛 单药 单药 vs 多西他赛 单药 vs 多西他赛 患者人数 20 19 229 vs 232 70 vs 73 78 439 164 44 559 ORR 60%26%31.2%vs 12.8%9.2%vs 12.7%cORR=43.6%/mPFS（月）159、1.1 5.3 5.6m vs 3.7（HR=0.63）2.8m vs 3.9（HR=1.38）/4.1 vs 4 HR=0.93 3.8 vs 3.9 HR=0.94 5.2 mOS（月）12个月OS率80.7%/HR=0.77 HR=1.32/11.3 vs 9.9 HR=0.87 10.2 vs 9.2 HR=0.83 HR=0.52 11 vs 9.9 HR=0.89 进度 预计2024年底国内NDA/已在美国递交NDA/数据来源：ASCO 2023，阿斯利康，Thoracic Oncology，西南证券整理 Trop2 ADC 临床数据对比临床数据对比 23 3.2 Trop2 AD60、C 肺癌适应症：前三款竞品注册临床布局对比 数据来源：阿斯利康，科伦博泰，吉列德，临床试验登记与信息公示平台，ClinicalT，西南证券整理 药物 公司 适应症 治疗线数 标志物 特殊条件 I期临床 Ib/II期临床 III期临床 开始时间 实验组 对照组 入组人数入组人数 戈沙妥珠单抗 吉列德 NSCLC 1L 无驱动基因突变，TPS50%/2023年1月 联用K药 K药 706 NSCLC 2L 2023年2月 603 SKB264 科伦博泰/默沙东 NSCLC 1L EGFR突变 联用奥希替尼 NSCLC 2L EGFR突变 美国,non-sq 2024年6月 单药 卡铂/培美曲塞 561、20 NSCLC 2L EGFR突变 中国,non-sq 2023年7月 单药 卡铂/培美曲塞 356 NSCLC 3L EGFR突变 美国,non-sq 2023年11月 单药 多西他赛/培美曲塞 556 NSCLC 3L EGFR突变 中国,non-sq 2023年6月 单药 多西他赛/培美曲塞/NSCLC Adj EGFR野生型 美国，新辅助治疗后未达pCR 2024年4月 联合K药 K药+化疗 780 NSCLC 1L 无驱动基因突变，TPS50%美国 2023年12月 联合K药 K药 614 NSCLC 1L，维持治疗 无驱动基因突变 美国，sq 2024年6月 联合K药 K药 8562、1 NSCLC 1L 无驱动基因突变，TPS1%中国 2024年4月 联合K药 K药 406 Dato-DXd 第一三共/阿斯利康 NSCLC 3L 驱动基因突变 2021年3月 单药 单臂无对照 137 NSCLC 2/3L 驱动基因突变3L，无突变2L 2020年12月 单药 多西他赛 590 NSCLC 1L 无驱动基因突变，TPS50%2022年1月 联合K药 K药 740 NSCLC 1L 无驱动基因突变，TPS50%驱动基因阴性，TPS1%治疗线数 1L 1L 1L或前线仅接受一线化疗 1L或前线仅接受一线化疗 1L 1L 1L 1L 1L 患者人数 72 63 40 63 14 63、13 42 54 278 vs 281 410 vs 206 154 vs 151 637 vs 637 ORR 52%71%48.6%77,6%50%76.9%52%56%57.9%vs 38.4%47.6%vs 18.9%44.8%vs 27.8%mPFS（月）12.3 11.1 15.4/11.1 6.8 8 vs 5.1 HR=0.57 9 vs 4.9 HR=0.49 10.3 vs 6.7 HR=0.5 6个月PFS率/69.20%84.60%/OS 15.9 vs 11.3 HR=0.64 22 vs 10.7 HR=0.56 26.3 vs 13.4 HR=0.62 16.7 64、vs 12.1 HR=0.81 不良事件率 3级以上TEAE发生率56%，3级以上TRAE发生率19%3级以上TRAE发生率44%常见3级以上TRAE：中性粒细胞减少(30%)、白细胞减少(5%)、贫血(5%)、皮疹(5%)常见3级以上TRAE：中性粒细胞减少(30%)、白细胞减少(18%)、贫血(16%)、皮疹(6%)，1例患者终止治疗 3级以上TEAE发生率42.1%3级以上TEAE发生率71.4%，其中贫血(36%)、血小板减少(21%)3级以上TEAE发生率57%，TEAE导致的停药率为29%3级以上TEAE发生率76%，TEAE导致的停药率为39%3级以上AE发生率69.8%vs 665、8.2%AE导致的停药率13.3%vs 6.4%3级以上AE发生率67.2%vs 65.8%AE导致的停药率13.8%vs 7.9%3级以上AE发生率26.6%vs 53.3%AE导致的停药率7.1%vs 10.7%ILD/未报告 共有4例ILD，其中4级ILD 1例，1-2级ILD 3例/数据来源：ASCO、WCLC、NEJM，西南证券整理 2024年ASCO大会，科伦博泰披露了二期临床研究OptiTROP-Lung01的初步数据，SKB264联合PD-L1单抗一线治疗驱动基因阴性NSCLC的数据亮眼，低剂量组中位PFS为15个月，较其他药物此前披露的临床数据具备优势。这一临床结果凸显SKB66、264联用IO在NSCLC领域的巨大潜力。25 报告目录 1 从德曲妥珠单抗看HER2 ADC 2 从BL-B01D1看EGFR双抗ADC 3 从SKB264看Trop2 ADC 4 CLDN18.2 ADC临床开发进展更新 5 9MW2821有望拓展Nectin-4 ADC适应症 26 4.1 CLDN18.2 ADC胃癌临床开发：康诺亚、信达、礼新、恒瑞居第一梯队 国内CLDN18.2 ADC同靶点产品较多，康诺亚、信达生物、礼新医药已于2024年上半年开启胃癌三期注册临床研究。恒瑞医药针对SHR-A1904采取了1b/3期临床设计，将入组多种CLDN18.2 阳性实体瘤，评估SHR-A167、904联合化疗和免疫一线治疗CLDN18.2阳性晚期实体瘤是否优于化疗联合免疫。该研究3期阶段主要临床终点为PFS。药物 公司 适应症 治疗线数 标志物 特殊条件 中国 美国 III期临床 开始时间 实验组 对照组 入组人数 CMG901 康诺亚/阿斯利康 胃癌 2L CDLN18.2阳性 HER2阴性 III期临床 III期临床 2024年3月 单药 雷莫芦单抗+化疗 589 IBI343 信达生物 胃癌 3L CDLN18.2阳性 HER2阴性 III期临床/2024年6月 单药 化疗 450 LM-302 礼新医药/BMS 胃癌 3L CDLN18.2阳性 HER2阴性 III期临床/268、024年6月 单药 阿帕替尼或化疗 375 SHR-A1904 恒瑞医药 实体瘤/CDLN18.2阳性/III期临床 2期临床 2024年4月 联合阿得贝利单抗 vs 联合阿得贝利单抗+化疗 阿得贝利单抗+化疗 924 RC118 荣昌生物 胃癌/2期临床 SKB315 科伦博泰、MSD 胃癌 2期临床 2期临床 ATG-022 德琪医药 胃癌/2期临床 SO-N102 Sotio 胃癌 2期临床/SYSA1801 石药集团/Elevation 实体瘤 1期临床 1期临床 XNW27011 信诺维 实体瘤/1期临床 JS107 君实生物 实体瘤/1期临床 PR301 博安生物 实体瘤/1期临床69、 TQB2103 正大天晴 实体瘤 1期临床/数据来源：临床试验登记与信息公示平台，ClinicalT，西南证券整理 CLDN18.2 ADC药物开发进展药物开发进展 27 4.2 CLDN18.2 ADC胃癌临床开发：剂量选择和标志物筛选影响临床数据 药物名称 AZD0901 IBI343 LM-302 靶点 CDLN18.2 CDLN18.2 CDLN18.2 研发公司 康诺亚/阿斯利康 信达生物 礼新医药 适应症 胃癌 胃癌 胃癌 分期 期 期/期 剂量 2.2、2.6、3mg/kg,Q3W 0.3、1、3、6、8、10mg/kg,Q3W 0.2-2.8 mg/kg Q3W 1.8-2.70、0 mg/kg Q2W 治疗线数 前线中位2线治疗 前线中位2线治疗 前线中位2线治疗 试验方案 单药 单药 患者人数 113 159 135 CDLN18.2表达 20%细胞染色强度2+以上定义为高表达 40%细胞染色强度2+以上定义为阳性，75%细胞染色强度2+以上定义为高表达 50%细胞染色强度2+以上定义为阳性 阳性/高表达入组患者占比 高表达比例82.3%阳性比例77.8%高表达比例47.5%/ORR 高表达患者：全部剂量35%2.2mg/kg剂量48%全部患者：32.3%阳性患者：37.5%（6mg/kg）/44.8%（8mg/kg)高表达患者：46.7%（6mg/kg）/52.971、%（8mg/kg)阳性患者：30.6%（1.8mg/kg，Q2W）mPFS 高表达患者：4.8个月 阳性患者：5.6个月（6mg/kg）/5.5个月（8mg/kg)高表达患者：6.8个月（6mg/kg）/5.5个月（8mg/kg)阳性患者：7.16个月（1.8mg/kg，Q2W）mOS 高表达患者：11.8个月/6个月OS率95%AE发生率/TEAE发生率：93.7%TRAE：白细胞减少51.9%、中性粒细胞减少51.1%、呕吐36.3%、恶心34.1%三级以上AE发生率 55%3级以上TEAE发生率：49.7%3级以上TRAE：白细胞减少17.8%、中性粒细胞减少22.2%停药率 8%/国内72、CLDN18.2 ADC同靶点产品较多，从早期数据来看，不同毒素的ADC治疗窗口差异较大，后续临床试验的剂量选择、标志物筛选条件十分重要，仍需更多临床数据以评估相关产品竞争力。CLDN18.2 ADC药物早期临床数据药物早期临床数据 数据来源：康诺亚，ASCO 2024，ESMO GI 2024，西南证券整理 28 报告目录 1 从德曲妥珠单抗看HER2 ADC 2 从BL-B01D1看EGFR双抗ADC 3 从SKB264看Trop2 ADC 4 CLDN18.2 ADC临床开发进展更新 5 9MW2821有望拓展Nectin-4 ADC适应症 29 5 Nectin-4 ADC：迈威生物973、MW2821有望拓展多瘤种市场 药物名称 Enfortumab vedotin(EV)9MW2821 研发公司 辉瑞/Seagen 迈威生物 作用机制 ADC ADC 靶点 Nectin-4 Nectin-4 方案 单药 单药 临床分期 期 期 期 期 期 期 期 期 期 治疗线数 1和2条系统化疗线 1L 1L 2L/3L 2L 前线治疗药物 铂类化疗药物(1线)和PD-1/L1 TNBC：PD-1/L1；HR+/HER2-BC:内分泌治疗、CDK4/6 无 无 铂类化疗药物和PD-1/L1 ADC给药剂量 1.25mg/kg，3Q4W 1.25mg/kg，3Q4W 1.25mg/kg，3Q74、4W 1.25mg/kg，3Q4W 1.25mg/kg，3Q4W 1.25mg/kg，3Q4W 1.25mg/kg，D1,8 Q3W 1.25mg/kg，3Q4W 1.25mg/kg，3Q4W 患者群体 胃/食管腺癌 食管癌 非鳞状非小细胞肺癌 鳞状非小细胞肺癌 三阴性乳腺癌 HR+/HER2-头颈部鳞状细胞癌 尿路上皮癌 尿路上皮癌 食管癌 宫颈癌 三阴性乳腺癌 患者人数 42 44 43 23 42 45 预计40 886 37 39 53 20 中位随访时间 11.1个月/9.7个月(7.6,14.1)10.6(8.3,NE)11.8个月 11.2个月/17.2个月/ORR 9.5%1875、.2%14.0%4.3%19.00%15.60%预计35%67.70%62.20%23.10%35.80%50%DCR 47.6%45.5%67.4%65.2%57.10%51.10%/SD：18.8%；PD：8.7%91.90%69.20%81.10%80%mPFS(月)3.1个月 2.1个月 4.1 个月 3.5个月 3.5个月 5.4个月 3.9个月 12.5个月 8.8个月 3.9个月 3.9个月 5.9个月 全球首款Nectin-4 ADC Enfortumab vedotin 于2019年在美国获批上市。目前该药物已获批及后续开发适应症集中于尿路上皮癌领域。迈威生物9MW2821已76、于三阴性乳腺癌等多瘤种展现出优于Enfortumab vedotin的治疗效果，后续临床开发值得期待。数据来源：ASCO 2024，西南证券整理 30 风险提示 研发进展不及预期，竞争格局恶化风险，市场推广不及预期，政策风险。 西南证券研究发展中心 西南证券投资评级说明西南证券投资评级说明 报告中投资建议所涉及的评级分为公司评级和行业评级（另有说明的除外）。评级标准为报告发布日后6个月内的相对市场表现，即：以报告发布日后6个月内公司股价（或行业指数）相对同期相关证券市场代表性指数的涨跌幅作为基准。其中：A股市场以沪深300指数为基准，新三板市场以三板成指（针对协议转让标的）或三板做市指数（针对77、做市转让标的）为基准；香港市场以恒生指数为基准；美国市场以纳斯达克综合指数或标普500指数为基准。公司评级 买入：未来6个月内，个股相对同期相关证券市场代表性指数涨幅在20%以上 持有：未来6个月内，个股相对同期相关证券市场代表性指数涨幅介于10%与20%之间 中性：未来6个月内，个股相对同期相关证券市场代表性指数涨幅介于-10%与10%之间 回避：未来6个月内，个股相对同期相关证券市场代表性指数涨幅介于-20%与-10%之间 卖出：未来6个月内，个股相对同期相关证券市场代表性指数涨幅在-20%以下 行业评级 强于大市：未来6个月内，行业整体回报高于同期相关证券市场代表性指数5%以上 跟随大市78、：未来6个月内，行业整体回报介于同期相关证券市场代表性指数-5%与5%之间 弱于大市：未来6个月内，行业整体回报低于同期相关证券市场代表性指数-5%以下 分析师承诺分析师承诺 报告署名分析师具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格并注册为证券分析师，报告所采用的数据均来自合法合规渠道，分析逻辑基于分析师的职业理解，通过合理判断得出结论，独立、客观地出具本报告。分析师承诺不曾因，不因，也将不会因本报告中的具体推荐意见或观点而直接或间接获取任何形式的补偿。重要声明重要声明 西南证券股份有限公司（以下简称“本公司”）具有中国证券监督管理委员会核准的证券投资咨询业务资格。本公司与作者在自身所知情范79、围内，与本报告中所评价或推荐的证券不存在法律法规要求披露或采取限制、静默措施的利益冲突。证券期货投资者适当性管理办法于2017年7月1日起正式实施，本报告仅供本公司签约客户使用，若您并非本公司签约客户，为控制投资风险，请取消接收、订阅或使用本报告中的任何信息。本公司也不会因接收人收到、阅读或关注自媒体推送本报告中的内容而视其为客户。本公司或关联机构可能会持有报告中提到的公司所发行的证券并进行交易，还可能为这些公司提供或争取提供投资银行或财务顾问服务。本报告中的信息均来源于公开资料，本公司对这些信息的准确性、完整性或可靠性不作任何保证。本报告所载的资料、意见及推测仅反映本公司于发布本报告当日的判80、断，本报告所指的证券或投资标的的价格、价值及投资收入可升可跌，过往表现不应作为日后的表现依据。在不同时期，本公司可发出与本报告所载资料、意见及推测不一致的报告，本公司不保证本报告所含信息保持在最新状态。同时，本公司对本报告所含信息可在不发出通知的情形下做出修改，投资者应当自行关注相应的更新或修改。本报告仅供参考之用，不构成出售或购买证券或其他投资标的要约或邀请。在任何情况下，本报告中的信息和意见均不构成对任何个人的投资建议。投资者应结合自己的投资目标和财务状况自行判断是否采用本报告所载内容和信息并自行承担风险，本公司及雇员对投资者使用本报告及其内容而造成的一切后果不承担任何法律责任。本报告及附81、录版权为西南证券所有，未经书面许可，任何机构和个人不得以任何形式翻版、复制和发布。如引用须注明出处为“西南证券”，且不得对本报告及附录进行有悖原意的引用、删节和修改。未经授权刊载或者转发本报告及附录的，本公司将保留向其追究法律责任的权利。 西南证券研究发展中心西南证券研究发展中心 上海上海 深圳深圳 地址：上海市浦东新区陆家嘴21世纪大厦10楼 地址：深圳市福田区益田路6001号太平金融大厦22楼 邮编：200120 邮编：518038 北京北京 重庆重庆 地址：北京市西城区金融大街35号国际企业大厦A座8楼 地址：重庆市江北区金沙门路32号西南证券总部大楼21楼 邮编：100033 邮编：482、00025 西南证券研究发展中心 西南证券机构销售团队西南证券机构销售团队 区域区域 姓名姓名 职务职务 手手机机 邮箱邮箱 姓名姓名 职务职务 手手机机 邮箱邮箱 上海上海 蒋诗烽 总经理助理/销售总监 18621310081 欧若诗 销售经理 18223769969 崔露文 销售副总监 15642960315 李嘉隆 销售经理 15800507223 李煜 高级销售经理 18801732511 龚怡芸 销售经理 13524211935 田婧雯 高级销售经理 18817337408 孙启迪 销售经理 19946297109 张玉梅 销售经理 18957157330 蒋宇洁 销售经理 159083、5851569 .c 魏晓阳 销售经理 15026480118 北京北京 李杨 销售总监 18601139362 王一菲 高级销售经理 18040060359 张岚 销售副总监 18601241803 王宇飞 高级销售经理 18500981866 杨薇 资深销售经理 15652285702 路漫天 销售经理 18610741553 姚航 高级销售经理 15652026677 马冰竹 销售经理 13126590325 张鑫 高级销售经理 15981953220 广深广深 郑龑 广深销售负责人 18825189744 张文锋 销售经理 13642639789 杨新意 广深销售联席负责人 17628609919 陈紫琳 销售经理 13266723634 龚之涵 高级销售经理 15808001926 陈韵然 销售经理 18208801355 丁凡 销售经理 15559989681 林哲睿 销售经理 15602268757